L\'entrainement en aérobie diminue l\'hyperréactivité bronchique (HRB) et l\'inflammation systémique chez les patients souffrant d\'asthme modéré à sévère: un essai randomisé contrôlé.
Prévalence de la bronchoconstriction induite par l’exercice (BIE) et de l’obstruction laryngée induite par l’exercice (OLIE) dans une population générale d’adolescents.
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Le proteasome, nouvelle cible du traitement de la polyarthrite rhumatoïde ?
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est un rhumatisme inflammatoire chronique. Sa physiopathologie repose en partie sur une surproduction de cytokines pro inflammatoires (anti TNF alpha, IL1 bêta et IL6) responsables à long terme d’une dégradation cartilagineuse et d’érosions osseuses. Le facteur nucléaire kappa B (NFKB) tient un rôle pivot dans cette surproduction cytokinique. Son inactivation semble donc importante si l’on souhaite réduire l’inflammation chez les malades polyarthritiques.
Les voies de signalisation intracellulaire, en particulier les facteurs de transcription de NFKB, font donc parties des nouvelles cibles thérapeutiques potentielles de cette maladie inflammatoire chronique.
Le bortézomib inhibe très sélectivement le protéasome (qui assure la régulation de nombreuses protéines impliquées dans l’activation des voies de signalisation pro inflammatoires) et le facteur nucléaire kappa B (NF kappa B). Il diminue par ce biais la libération cellulaire de cytokines pro inflammatoires.
Les auteurs de ce travail ont souhaité étudier l’efficacité du bortezomib dans l’arthrite à collagène chez la souris (modèle de PR). Trente-cinq souris ont été divisées en 5 groupes. Toutes, excepté les « contrôles » ont reçu une injection de collagène de type 2. Parmi les souris traitées par le bortezomib, un groupe a reçu 0,01 mg/kg, le deuxième 0,1 mg/kg et le troisième 1 mg/kg en intraperitonéal deux fois par semaine pendant 2 semaines. Le groupe « contrôle » et le groupe « malade » non traité a reçu une solution saline en intrapéritonéal.
La sévérité des symptômes articulaires et des lésions histopathologiques (au niveau de la synoviale) était significativement diminuée dans les groupes traités par le bortezomib. L’expression de l’IL1B, du TNF alpha, de l’IL6, des MMP3 était diminuée en immunohistochimie sur les synoviales étudiées des souris traitées par le bortezomib par rapport au groupe non traité. L’examen scannographique des articulations révélait une réduction des destructions articulaires dans les groupes traités. Aucun effet secondaire hématologique, hépatique ou rénal n’était observé.
Ces diverses constations, suggèrent que le bortezomib pourrait représenter une nouvelle piste dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
Dr Juliette Lasoudris Laloux, JIM
Lee SW et coll. Bortezomib attenuates murine collagen-induced arthritis
Ann Rheum Dis. 2009 ; 68 : 1761-1770