L\'entrainement en aérobie diminue l\'hyperréactivité bronchique (HRB) et l\'inflammation systémique chez les patients souffrant d\'asthme modéré à sévère: un essai randomisé contrôlé.
Prévalence de la bronchoconstriction induite par l’exercice (BIE) et de l’obstruction laryngée induite par l’exercice (OLIE) dans une population générale d’adolescents.
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Variabilité génotypique et phénotypique de l’anémie mégaloblastique thiamine dépendante
L’anémie mégaloblastique thiamine dépendante est caractérisée par la triade anémie, diabète non de type I et surdité neurosensorielle. De surcroît, d’autres anomalies sont possibles : atrophie optique, malformation cardiaque, petite taille et atteinte cérébrale.
La maladie peut se manifester à n’importe quel âge, du nourrisson à l’adolescent, mais les signes cardinaux ne sont souvent pas présents d’emblée. La ponction médullaire montre la combinaison inhabituelle de sidéroblastes en anneaux et de mégaloblastes. L’anémie s’améliore sous thiamine à fortes doses, le diabète de façon variable mais la surdité est irréversible. Le gène SLC19A2 situé en 1q23.3 est impliqué. Il code pour un transporteur de la thiamine dont la structure n’a pas été établie. L’analyse des mutations révèle une hétérogénéité bien que la plupart soient des mutations non-sens ou de structure. Toutes les mutations étudiées jusqu’à maintenant étaient homozygotes.
Une équipe de Boston décrit des mutations hétérozygotes combinées ou complexes avec de nouvelles mutations qui ont été confrontées aux phénotypes. Au total, 8 patients ont été étudiés, d’origines ethniques variées. Sur le plan clinique, la triade était présente mais l’âge au diagnostic variait de 13 mois à 31 ans.
L’anémie a répondu à la thiamine dans tous les cas, le diabète de façon variable (sevrage de l’insuline, diminution ou insulinodépendance). La surdité de modérée à sévère s’est révélée avant 6 ans ; absente dans 1 cas, elle était minime à 30 ans dans un autre. Les autres signes visuels, cardiaques, neurologiques et autres étaient inconstants. De fait, le diagnostic a souvent été retardé de plusieurs années en raison de la sévérité variable du phénotype. A partir du séquençage du gène SLC19A2, 9 mutations nouvelles dans 7 familles ont été décrites. Cinq patients de 4 familles étaient des hétérozygotes composites. Le séquençage de l’ADN des parents ou clonage du gène des patients montrait que les variants étaient situés sur différents allèles en trans, ce qui est important car en cis les patients auraient eu un allèle normal. Cinq des mutations étaient faux-sens, 3 non-sens et 1 insertion. Ces cas s’ajoutent aux 19 mutations déjà décrites dont 4 seulement apparaissent dans des familles multiples. Du fait de cette hétérogénéité, il est impossible d’établir une corrélation génotype phénotype. Il est difficile de dire si la moindre sévérité de la surdité chez 2 patients peut s’expliquer par leurs mutations hétérozygotes composites. La variabilité phénotypique peut conduire à une méconnaissance du diagnostic.
Pr Jean-Jacques Baudon, JIM
Bergmann AG et coll. : Thiamine-responsive megaloblastic anemia : identification of novel heterozygotes and mutation update. J Pediatr 2009; 155: 888-92
