Flash BAK sur les maladies auto-immunes
Publié par La Pharmacienne le Mai 01 2010 09:48:13
Bcl-2 est une famille de gènes dont les membres peuvent stimuler ou inhiber l’apoptose.
Ces différents membres interagissent entre eux pour aboutir à un équilibre subtil. De cet équilibre dépend la survie cellulaire...

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Bcl-2 est une famille de gènes dont les membres peuvent stimuler ou inhiber l’apoptose.


Ces différents membres interagissent entre eux pour aboutir à un équilibre subtil. De cet équilibre dépend la survie cellulaire.


Bcl-2 est présente dans plusieurs tissus (tissus lymphoïdes, épithéliums glandulaires, peau, intestins et neurones).


Bak1, un des membres de la famille Bcl-2 est surexprimé dans les lésions associées au syndrome de Sjögren, à la maladie cœliaque, à la thyroïdite auto-immune et à la sclérodermie.


Plusieurs modèles animaux ont montré le rôle de Bak dans les mécanismes d’initiation de l’apoptose.


La double délétion de Bax (également membre de la famille Bcl-2) et de Bak chez la souris induit l’accumulation de lymphocytes B et T dans les organes lymphoïdes et mésenchymateux aboutissant à une hépato splénomégalie et à une lymphadénopathie.


Les souris Bax-/Bak- développent des glomérulonéphrites auto-immunes sévères, des anticorps anti-nucléaires et des anticorps anti DNA natifs.


Ceci illustre le rôle probable de Bak1 dans le développement des maladies auto-immunes.


Une équipe colombienne a voulu préciser le rôle de Bak1 dans le développement de maladies auto-immunes telles que le syndrome de Sjögren primitif, le lupus disséminé ou la polyarthrite rhumatoïde.


Sept cent dix-neuf femmes colombiennes ont été incluses dans leur étude, dont 209 souffraient d’un lupus érythémateux disséminé, 99 d’un syndrome de Sjögren primitif, 159 d’une polyarthrite rhumatoïde et 252 n’avaient pas ce type d’affection (contrôles sains).


Un typage HLA–DRBA et HLA-DQB1 a été réalisé dans tous les cas et le polymorphisme nucléotidique de Bak a été analysé.


Les variants nucléotidiques rs513349 et rs5745582 ont été associés de façon significative à la présence d’une maladie auto-immune (odds ratio OR 0,57 avec intervalle de confiance à 95 % IC 95 de 0,46 à 0,72 et OR 1,61 avec IC 95 de 1,26 à 2,04 respectivement). L’haplotype rs513349G-rs561276C-rs5745582A était significativement plus fréquent chez les malades que chez les contrôles (OR 1,95 IC 1,5 à 2,4, p < 0,001). Ces variants nucléotidiques n’étaient pas en déséquilibre de liaison avec les gènes HLA-DRB1 ou HLA-DBQ1.


Ces résultats suggèrent que le polymorphisme de Bak1 influence le risque de développement d’une maladie auto-immune et va dans le sens de l’hypothèse que les diverses maladies auto-immunes ont en commun des variants de susceptibilité.



Dr Juliette Lasoudris -Laloux, JIM

Delgado-Vega AM : Bcl-2 antagonist killer1 (BAK1) polymorphisms influence the risk of developing auto immune rheumatic diseases in women. Ann Rheum Dis 2010; 69: 462-465