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L'effet bouclier du chromosome 21
Recherches médicales
La trisomie 21, est une maladie congénitale due à la présence d'un chromosome surnuméraire pour la 21e paire. Ses signes cliniques sont reconnaissables : modifications morphologiques, retard cognitif, malformations… Mais, la présence d'un troisième chromosome 21 leur confère pourtant un avantage : le risque qu'elles développent un cancer est considérablement réduit.

C'est pourquoi les scientifiques pensent que la copie surnuméraire de ce chromosome leur prodigue une dose supplémentaire de “gènes anti-cancer”. Et plus précisément de gènes bloquant l'angiogenèse, le développement de nouveaux vaisseaux sanguins, essentiels pour la croissance tumorale.

Dans Nature, des chercheurs de l'Hôpital des Enfants de Boston montrent qu'un seul exemplaire additionnel du gène Dscr1, un des 231 gènes présents sur le chromosome 21 adventice, suffit pour inhiber significativement l'angiogenèse et la croissance de tumeurs chez les souris ainsi que l'angiogenèse à partir de cellules humaines en culture.

La protéine DSCR1 issue de ce gène est présente en grandes quantités dans les tissus provenant de personnes trisomiques. Elle y inhibe le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), autre protéine indispensable à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Les chercheurs ont découvert que la DSCR1 agit sur un autre acteur de cette série : la calcineurine, protéine stimulant l'activité de différents facteurs de transcription et de croissance tel que le VEGF. C'est donc en inhibant la calcineurine que la DSCR1 parvient, au bout d'une cascade de réactions au sein des cellules endothéliales, à empêcher ou réduire le développement des vaisseaux sanguins. La mise au jour du gène et du mode d'action de la DSCR1 ouvre dès lors une porte vers de nouvelles cibles potentielles pour les traitements contre le cancer.

Les scientifiques ayant réussi à identifier le segment de la protéine DSCR1 responsable du blocage de la calcineurine tentent actuellement de déterminer si ce fragment peut être acheminé vers les cellules endothéliales sans interférer avec la fonction de la calcineurine au sein d'autres cellules.

lesoir

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