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Diabète de type 1 : on peut peut-être sauver la fonction des cellules bêta |
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La destruction auto-immune des cellules dans le diabète de type 1 débute bien avant l’apparition de l’hyperglycémie, mais la persistance d’un C-peptide détectable au moment du diagnostic indique que le patient conserve encore une certaine fonction cellulaire à ce stade. Par ailleurs, on sait que la persistance d’une fonction résiduelle est associée à une moindre fréquence des épisodes d’hypoglycémie sévères et des complications chroniques. Ainsi, un traitement qui permettrait de maintenir une sécrétion endogène d’insuline pourrait améliorer la prise en charge thérapeutique et diminuer le risque de complications à long-terme.
L’auto-immunité dans le diabète de type 1 est associée aux lymphocytes T. Il existe cependant des preuves que les lymphocytes B jouent un rôle dans de nombreuses pathologies médiées par les lymphocytes T. Le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20, permet d’obtenir une diminution sélective des lymphocytes B, et son effet chez le diabétique de type 1 a donc été évalué dans une étude de phase 2 présentée ici. Quatre vingt-sept patients âgés de 8 à 40 ans, souffrant d’un diabète de type 1 de diagnostic récent, ont été randomisés dans une étude en double-aveugle contre placebo, et ont reçu des perfusions de rituximab (n=57) ou de placebo (n=30) à J1, J8, J15 et J22. Le critère principal de l’étude était l’aire sous la courbe (ASC) du C-peptide pendant les 2 heures suivants la prise d’un repas test, évaluée 1 an après l’administration du produit.
A 1 an, l’ASC du C-peptide était significativement plus élevée dans le groupe rituximab que dans le groupe placebo. L’HbA1c et les besoins en insuline étaient également significativement moins élevés dans le groupe traité. Entre 3 et 12 mois, la décroissance du C-peptide a été moindre pour les patients recevant le rituximab. Les lymphocytes B CD19+ étaient diminués dans le groupe traité, cependant les taux ont augmenté à 12 mois. Le groupe sous rituximab a présenté plus d’effets secondaires, principalement de grade 1 et 2 (fièvre, rash, prurit, tachycardie, nausée, vomissement), après la première perfusion. Il n’y pas eu davantage de cas de neutropénie ou d’infection.
Ainsi, l’administration précoce de rituximab semble préserver partiellement la fonction cellulaire sur une période de 1 an. Les modalités de ce traitement potentiel doivent encore être mieux précisées, mais déjà la découverte de l’implication des lymphocytes B dans la pathogénèse du diabète de type 1 ouvre la possibilité de nouvelles voies thérapeutiques dans cette maladie chronique.
JIM
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