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Précisions sur les effets secondaires des statines
Recherches médicalesLes statines font désormais partie des médicaments les plus prescrits, et il est probable que leur usage va continuer à s’étendre. Les méta-analyses ont démontré qu’elles réduisent le risque cardiovasculaire, notamment chez les patients à haut risque, et les praticiens ont maintenant l’habitude des outils d’aide à la décision, grâce auxquels ils peuvent repérer plus facilement ces patients et ceux qui tireront un bénéfice du traitement.


La plupart des grandes études dont nous disposons fournissent des informations intéressantes sur l’efficacité des statines, mais les échantillons de patients sont souvent peu représentatifs ou les suivis trop courts pour que les effets secondaires des traitements puissent être évalués de façon fiable. Il convient pourtant de les prendre en compte, d’autant que les traitements sont prescrits pour des durées très longues.


Une étude observationnelle a suivi pendant 6 ans et demi près de 226 000 patients auxquels un traitement par statine venait d’être prescrit. Il s’agissait de simvastatine pour 70,7 % d’entre eux, atorvastatine pour 22,3 %, pravastatine pour 3,6 %, rosuvastatine pour 1,9 % et fluvastatine pour 1,4 %. L’objectif de l’étude n’était pas de prouver l’efficacité du traitement mais d’en évaluer les effets secondaires.


Les statines sont associées à un risque accru de dysfonctionnement hépatique modéré à sévère (HR moyen 1,31 à 2,53 selon la molécule), d’insuffisance rénale aiguë (HR 1,03 à 2,19), de myopathie modérée à sévère (HR 2,90 à 6,68) et de cataracte (HR 1,16 à 1,56), et à un effet positif, une diminution du risque de cancer de l’œsophage (HR 0,60 à 0,91). Il semble s’agir d’un effet de classe, la fréquence des effets secondaires étant la même quelle que soit la molécule, sauf pour le dysfonctionnement hépatique qui paraît un peu plus fréquent sous fluvastatine. Un effet-dose semble évident pour l’insuffisance rénale aiguë et l’insuffisance hépatique et si le risque est plus important au cours de la première année de traitement, il n’en demeure pas moins présent au long cours. Les auteurs précisent que l’étude n’était pas « designée » pour prouver un lien de causalité directe entre les effets secondaires constatés et le traitement par statines, mais insistent toutefois sur la réversibilité des effets à l’interruption du traitement, avec un retour du risque à la normale 1 à 3 ans après l’arrêt.


Ils ne retrouvent par contre aucune relation significative positive ou négative entre le traitement par statine et le Parkinson, la polyarthrite rhumatoïde, le risque thrombo-embolique, la démence, l’ostéoporose, les cancers les plus courants autres que celui de l’œsophage.


Cette étude permet de préciser le risque des effets secondaires des statines à l’échelle d’une population, mais dans la pratique, c’est au niveau individuel que le praticien doit évaluer le rapport bénéfice/risque d’un traitement. Les auteurs admettent la nécessité d’autres travaux qui permettraient de repérer au niveau individuel les patients à risque majoré d’effets secondaires.


Dr Roseline Péluchon, JIM

Haran MJ et coll. : Effect on falls of providing single lens distance vision glasses to multifocal glasses wearers: VISIBLE randomized controlled trial. BMJ 2010;340:c2265
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