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Thérapie génique :des résultats prometteurs
Recherches médicales
Dix enfants souffrant d'un déficit immunitaire grave qui avaient bénéficié d'un traitement génique ont vu leur leur état général nettement amélioré après quatre ans.

Certaines maladies génétiques rares et graves sont au-dessus de toute ressource thérapeutique. Dans ce cadre, la thérapie génique a été imaginée, il y a une vingtaine d'années, pour tenter d'injecter à l'enfant atteint, le gène dont l'absence ou la mutation est responsable de la maladie. Après des échecs, des complications et des tâtonnements, certains résultats favorables commencent à être observés. Ainsi, vendredi, dans le New England Journal of Medicine (NEJM), une équipe internationale de médecins publie des résultats intéressants obtenus avec la thérapie génique chez dix enfants atteints de déficits immunitaires graves liés à une anomalie génétique rare : le déficit en adénosine désaminase.

Cette pathologie est due à une mutation génétique provoquant une altération du développement et du fonctionnement des lymphocytes, les cellules du système immunitaire chargées de défendre l'organisme contre les infections. Il existe des formes de gravité variable. Dans les cas les plus sévères, les troubles se manifestent avant un an, avec un retard de croissance et des infections opportunistes graves. En l'absence de traitement, le pronostic est très défavorable.

Les thérapeutiques actuelles font appel à des greffes de moelle osseuse, possibles seulement pour un faible pourcentage de patients, car le don doit provenir de proches compatibles sur le plan biologique si possible.
Soutenus par le Téléthon

Des traitements injectables à base d'adénosine désaminase bovine améliorent l'état général des malades, mais échouent à corriger à long terme le déficit immunitaire. Un tel usage est aussi limité par l'apparition d'anticorps contre ce produit d'origine bovine… Les résultats publiés cette semaine dans le NEJM évaluent eux les effets thérapeutiques à long terme de la thérapie génique.

Les dix jeunes malades pour lesquels aucune autre alternative thérapeutique n'était disponible, ont été enrôlés dans cet essai entre 2000 et 2006, après un avis favorable du comité d'éthique de l'hôpital Hadassah de Jérusalem pour la branche israélienne de l'essai et avis également favorable de l'institut d'éthique de l'hôpital San Raffael en Italie. Ces travaux ont été soutenus financièrement par les Téléthon italien et français.

Après des préparations complexes, les jeunes patients ont bénéficié d'une perfusion de cellules de leur moelle osseuse dans lesquelles a été inséré un vecteur viral contenant le gène de l'adénosine désaminase. Puis tous les malades ont été suivis de manière extrêmement pointue, sur le plan clinique et biologique, avec une mesure régulière de tous les paramètres du système immunitaire et un recensement de tous les effets secondaires. Ces dix petits patients, pour qui les premières manifestations de la maladie ont commencé vers deux mois, ont subi la thérapie génique à 1,7 an, après un échec des autres traitements (transplantation de moelle osseuse).

Les résultats à ce stade sont encourageants. D'abord, à l'âge de 4 ans, tous sont dans un état de santé correct, compatible avec une vie normale. Les cellules de moelle osseuse greffées produisent bien l'enzyme nécessaire à leur système immunitaire. Huit d'entre eux n'ont pas eu besoin de l'enzyme d'origine bovine, puisqu'ils produisent suffisamment leur propre adénosine désaminase.
Quelques effets secondaires

Par ailleurs, grâce à la thérapie génique, tous ont bénéficié d'une protection efficace contre les infections et d'une amélioration de leur développement physique. Les analyses biologiques mettent en évidence une amélioration des taux des différentes cellules du système immunitaire. Certains effets secondaires ont été cependant observés : une neutropénie (manque de globules blancs) chez deux patients, hypertension (un cas), infection au niveau d'une perfusion (deux cas) et une atteinte auto-immune transitoire du foie (un cas).

«La thérapie génique a restauré un système immunitaire normal chez cinq malades et significativement amélioré le nombre de lymphocytes pour cinq autres, contribuant à les protéger contre les infections, écrivent les auteurs de l'essai. La thérapie génique est aujourd'hui une option à considérer pour tous les patients souffrant d'un déficit en adénosine désaminase lorsqu'il n'y a pas de frère ou sœur compatible pour une greffe de moelle osseuse.»

lefigaro

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